🔶 1990-1998: Картирование генома
Ученые провели полногеномное исследование сцепления (genome-wide linkage study) с участием 27 членов семьи KE. Результат: подозрительная область на длинном плече 7-й хромосомы (long arm of chromosome 7) — регион 7q31. Этот регион позже получил кодовое название SPCH1.
🔶 2000: Улика, которая все изменила — случай мальчика CS
Ключевым моментом стал случай, не связанный с семьей KE. Еще до рождения, при амниоцентезе, у мальчика CS обнаружили сбалансированную транслокацию (balanced translocation) t(5;7)(q22;q31.2) — обмен участками между 5-й и 7-й хромосомами.
При рождении все казалось нормальным. Но в 2 года родителей направили к генетикам: задержка речи и моторного развития. В 3,5 года диагноз: вербальная диспраксия (verbal dyspraxia) — те же симптомы, что у семьи KE! Мать мальчика заметила странную деталь: он никогда не мог спонтанно смеяться или чихать — даже эти рефлекторные действия требовали координации, которой у него не было.
Самое важное: в его семье не было истории языковых расстройств. Это была новая мутация, возникшая именно у него (de novo translocation).
🔶 Сесилия Лай и Саймон Фишер
(статья в комментариях) из Оксфорда изучили его транслокацию методом флуоресцентной гибридизации (Fluorescence in situ hybridization, FISH). Точка разрыва (breaking point) на хромосоме 7 оказалась внутри критического региона SPCH1 — ровно там же, где находился ген семьи KE!
Это было как найти второй отпечаток пальца на месте преступления. Счастливый (или несчастный для пациента) случай помог ограничить область поиска, иначе ученым потребовались бы годы!
🔶 2001: Виновник найден — FOXP2
Детальное секвенирование показало: точка разрыва у пациента CS находится внутри гена FOXP2 (Forkhead box protein P2), названного так за сходство с семейством FOX-белков — транскрипционных факторов с характерным вилкообразным ДНК-связывающим доменом (forkhead DNA-binding domain).
Проверка членов семьи KE выявила миссенс-мутацию (missense mutation) в экзоне 14: транзицию G на A. Все пораженные члены семьи были гетерозиготны по этой мутации — у них была одна нормальная и одна мутантная копия гена. Это подтвердило доминантный тип наследования, который предсказала Джейн Херст.
Продолжение здесь.👇
✍️ Ваш Переводчик без...
